Cell Metab | 哈尔滨医科大学张志仁等团队揭示巨噬细胞PD-1在调节产热、能量消耗和代谢反应中的关键作用

背景：免疫检查点抑制剂（ICI）疗法在治疗癌症的同时，会增加代谢综合征风险，但其机制尚不明确。肥胖相关的慢性炎症及脂肪组织巨噬细胞（ATMs）在其中扮演重要角色。研究目的：探讨巨噬细胞程序性死亡受体-1（PD-1）在免疫检查点阻断背景下，对能量消耗和代谢功能障碍的调节作用及具体分子机制。结论：研究发现，巨噬细胞PD-1通过抑制内质网（ER）应激介导的炎症反应，防止高脂饮食诱导的肥胖和代谢紊乱。机制上，LPS通过mTOR激活ULK1，后者磷酸化PD-1并稳定其表达，进而与IRE1α相互作用抑制ER应激。巨噬细胞PD-1缺失会加剧炎症、减少能量消耗，导致代谢功能障碍。该研究揭示了巨噬细胞PD-1在连接免疫治疗与代谢调控中的关键兼职功能，为相关代谢性疾病的治疗提供了新思路。