Science | 背靠背!“打工摸鱼”的蛋白,竟是癌症耐药的关键:NUDT5同时调节嘌呤从头及挽救合成过程
iNature
2025-12-13 16:25
文章摘要
背景:细胞通过从头嘌呤生物合成(DNPB)和嘌呤挽救合成途径维持嘌呤核苷酸稳态,但两者间的相互作用机制尚不完全清楚。研究目的:两项背靠背研究旨在揭示NUDT5在调节嘌呤代谢平衡及影响硫嘌呤类药物敏感性中的具体作用。结论:研究发现NUDT5以非催化活性的支架作用与DNPB限速酶PPAT相互作用,抑制PPAT活性并促进嘌呤酶体分解,从而在嘌呤挽救合成过程中负调控DNPB。破坏此相互作用会导致DNPB过量并诱导癌细胞对硫嘌呤类药物产生耐药性,这为理解嘌呤代谢调控及癌症治疗耐药机制提供了新见解。
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