陈实/王连荣团队：联合揭示双重信号激活的原核生物免疫防御新范式

背景：随着抗生素耐药性问题日益严峻，噬菌体疗法被视为前景广阔的治疗策略，但细菌与噬菌体之间的“攻防战”仍是核心挑战。研究目的：解析细菌抵御噬菌体的分子机制，以深入理解微生物生存逻辑并为开发更高效的噬菌体治疗手段提供线索。结论：陈实/王连荣团队研究发现了一种广泛存在于原核生物中的新型单基因免疫机制——Ppl防御系统。该系统通过其蛋白的N端和C端结构域，分别感知噬菌体感染导致的细胞内NTP耗竭和噬菌体切割宿主DNA产生的3'-羟基单链DNA末端，只有双重信号同时出现才会激活。激活后，Ppl蛋白对宿主基因组进行过度加工，引发基因组不稳定和细胞生长停滞，通过“流产感染”策略牺牲个体以保护群体。该研究阐明了一种通过监测感染引起的细胞内部状态异常而非识别“外来标记”来触发防御的全新原核生物免疫范式，拓展了对微生物先天免疫系统多样性与精巧性的认识，为理解细菌—噬菌体共进化博弈提供了新视角，并为未来设计新型抗菌策略奠定了理论基础。