J Exp Med | 刘志/郑页/李华斌/王德辉合作揭示REV-ERB调控RORgt+ Treg细胞分化与功能新机制

背景：共表达RORγt的Foxp3+调节性T细胞（Treg）是肠道特异性Treg亚群，对维持肠道免疫稳态至关重要，其功能失调与炎症性肠病相关，但其分化调控机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究核受体REV-ERB在RORγt+ Treg细胞分化与功能中的作用及分子机制。结论：研究发现REV-ERB在结肠RORγt+ Treg细胞中特异性高表达，并通过抑制转录因子Bhlhe40，解除其对c-Maf的抑制，从而促进c-Maf对RORγt及抗炎分子IL-10、CTLA-4的正向调控，形成REV-ERB⊣Bhlhe40⊣c-Maf→RORγt信号轴。同时，REV-ERB直接结合并抑制Il17a-Il17f位点，防止该细胞向促炎表型转化。该研究揭示了REV-ERB调控RORγt+ Treg细胞分化与功能的新机制，为干预炎症性肠病提供了潜在靶点。