Cell子刊 | 杭州师范大学汪虎等团队发现核外泌体靶向复合物通过消解R环，保障造血干细胞的自我更新能力与基因组完整性

本研究探讨了核外泌体靶向（NEXT）复合物在维持造血干细胞（HSCs）功能中的作用。背景方面，哺乳动物基因组广泛转录产生大量无功能新生转录本，易形成R环并诱导DNA损伤，对长寿命、需维持基因组完整性的HSCs构成威胁。研究目的是阐明NEXT复合物（核心亚基为ZCCHC8）通过降解无功能转录本以清除R环，从而保障HSCs自我更新能力和基因组完整性的机制，并探索其在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的潜在临床意义。结论表明，造血特异性缺失ZCCHC8会导致HSCs中R环累积、DNA损伤增加和自我更新受损，同时ZCCHC8失调在DLBCL中常见且与不良预后相关，提示NEXT复合物是HSCs的关键保护因子，并可能成为DLBCL的治疗靶点。