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IF=23!华南师范大学张帅帅/马晓冬/澳门大学程红伟合作取得新进展

iNature 2025-12-15 00:00
文章摘要
背景:肝纤维化是慢性肝病发展的关键阶段,目前缺乏有效治疗手段,活化的肝星状细胞(HSCs)是其主要驱动因素。Tenascin-C(TNC)作为一种细胞外基质蛋白,在纤维化病变中表达上调,但其在肝纤维化中的具体机制及作为治疗靶点的潜力尚未明确。研究目的:本研究旨在开发并评估靶向TNC的嵌合抗原受体-巨噬细胞(TNC-CAR-Ms),探究其在缓解小鼠肝纤维化中的治疗效果及潜在作用机制。结论:研究发现,TNC-CAR-Ms能特异性迁移至纤维化肝脏,有效清除活化的HSCs,降低TNC表达,并抑制TLR4/NF-κB和整合素/FAK信号通路活性。此外,治疗重塑了肝脏免疫微环境,增加了M2型巨噬细胞和CD8+ T细胞;而消耗CD8+ T细胞会削弱其抗纤维化效果。该研究证明了TNC-CAR-Ms治疗肝纤维化的潜力,为未来纤维化肝病的治疗策略提供了新思路。
IF=23!华南师范大学张帅帅/马晓冬/澳门大学程红伟合作取得新进展
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