Nature Communications | 用于自噬靶向降解的 p62 生物降解剂的开发
谢然课题组
2025-12-15 08:30
文章摘要
背景:巨自噬是细胞内高度保守的清除与回收机制,但利用自噬系统开发靶向降解策略的潜力有待挖掘。研究目的:系统筛选自噬靶向降解中的高效效应物,并开发可招募内源性p62的生物降解剂,为降解细胞器与蛋白质聚集体提供新策略。结论:通过诱导邻近平台鉴定出自噬货物受体、ATG8家族蛋白及自噬相关激酶三类效应物可触发线粒体降解;机制研究发现可溶性靶标降解依赖效应物的自寡聚化能力;基于此成功制备p62高亲和力单域抗体,构建出p62生物降解剂,能实现对受损线粒体的选择性清除,为相关疾病治疗工具开发奠定基础。
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