Adv Sci | 郑州大学吴缅等团队揭示ACSL5调控谷氨酰胺缺乏症下结直肠癌细胞的葡萄糖代谢和化疗敏感性

本研究背景关注结直肠癌作为全球高发恶性肿瘤，其治疗面临化疗耐药等挑战，代谢重编程尤其是谷氨酰胺代谢在肿瘤存活中起关键作用。研究目的是探究在谷氨酰胺缺乏条件下，长链酰辅酶A合成酶5（ACSL5）如何调控结直肠癌细胞的葡萄糖代谢和化疗敏感性。研究发现，ACSL5在谷氨酰胺剥夺下上调，通过增强糖酵解和氧化磷酸化维持细胞存活，同时与p53形成调控环路：p53转录上调ACSL5，而ACSL5稳定MDM2抑制p53，从而解除p53对PGAM1的抑制驱动糖酵解，并激活IDH2加速TCA循环。结论指出，ACSL5提升代谢活性促进ROS生成和DNA损伤，增强癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性，这解释了高表达ACSL5患者化疗预后更好的现象，为靶向代谢通路提供了新靶点和生物标志物。