Adv Sci | 苏州大学陈红等团队对T细胞糖工程改造调控免疫-肿瘤互作
iNature
2025-12-15 12:10
文章摘要
背景:基因工程化T细胞疗法如CAR-T细胞疗法在临床上取得显著成效,但基因修饰相关的插入突变风险及其他潜在隐患引发担忧。研究目的:本研究提出一种基于糖聚合物修饰的非基因编辑T细胞工程化策略,旨在增强T细胞的肿瘤靶向富集能力和抗肿瘤免疫反应,同时规避基因修饰风险。结论:通过代谢糖工程技术与点击化学技术制备的糖聚合物修饰T细胞(G-T细胞)能显著提升对GLUT1过表达肿瘤细胞的结合亲和力和细胞毒性,并在肿瘤微环境中增强与树突状细胞的免疫交叉,上调IFN-γ和IL-12分泌,从而增强抗肿瘤免疫反应;该策略在多种肿瘤模型中有效,与免疫检查点疗法联用可实现50%的肿瘤完全缓解率,为肿瘤免疫治疗提供了全新思路。
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