Adv. Mater：工程化冷冻休克癌细胞可递送双功能基因药物以实现黑色素瘤免疫治疗

背景：黑色素瘤免疫疗法常面临免疫检查点阻断抵抗和T细胞难以深入肿瘤微环境的问题。研究目的：西南大学黄承志教授和陆军军医大学Guobing Li设计了一种新型双功能质粒CXCL9-ABEPCSK9，结合腺嘌呤碱基编辑敲低免疫抑制因子PCSK9并过表达趋化因子CXCL9，以增强T细胞招募和活性。通过将质粒封装到脂质体中并负载到液氮处理的肿瘤细胞上，构建LNT@LipoC9AP粒子，该粒子能保持肿瘤归巢特性，作为“特洛伊木马”递送系统。进一步工程化修饰RGD4C肽以提高靶向性，形成R-LNT@LipoC9AP，靶向黑色素瘤过表达的αvβ3整合素。结论：实验表明，该系统能有效增加CD8+ T细胞肿瘤浸润，在体内外表现出强大抗肿瘤效果和良好安全性，有望成为临床转化前景的实体肿瘤基因疗法新策略。