Nat Commun：克隆性扩增CD8+T细胞在AD中调节淀粉样蛋白病理的阶段特异性作用

背景：阿尔茨海默病（AD）的病理特征包括淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和神经炎症，其中适应性免疫细胞的作用日益受到关注。研究目的：本研究旨在探究克隆性扩增的CD8+T细胞在AD小鼠模型中对Aβ病理的调节作用及其机制，并明确其在疾病不同阶段的功能差异。结论：研究发现，在AD早期，抗原特异性CD8+T细胞发生克隆性扩增并浸润大脑，通过CCL5-CCR5信号轴抑制小胶质细胞向疾病相关状态（DAM）转变及其Aβ吞噬功能，从而加剧斑块沉积，发挥致病作用。然而，在疾病后期，这些细胞转变为组织驻留和功能耗竭表型，此时清除它们反而会加重病理，表明其功能转变为保护性。这揭示了CD8+T细胞在AD病理中具有阶段特异性的双重角色，为开发阶段靶向性免疫治疗提供了新思路。