Science丨解锁 eIF2B:首次揭示整合应激反应如何真正被终止
BioArt
2025-12-16 17:00
文章摘要
背景:细胞在环境压力下会激活整合应激反应(ISR),通过磷酸化eIF2α抑制eIF2B,从而降低蛋白质翻译以维持生存,但ISR持续激活会导致细胞死亡,其终止机制长期未知。研究目的:探究ISR在压力解除后如何被终止,特别是被eIF2B结合的磷酸化eIF2(P-eIF2)如何被去磷酸化以恢复翻译。结论:研究发现调节亚基R15B能结合P-eIF2–eIF2B复合物,通过构象变化暴露P-eIF2的磷酸化位点,并招募磷酸酶PP1直接在eIF2B上完成去磷酸化,从而终止ISR并重启翻译,首次揭示了ISR终止的结构机制,为相关疾病治疗提供新靶点。
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