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浙江大学、嘉兴大学、吉林大学合作,最新STTT,重塑肿瘤治疗格局!

BioMed科技 2025-12-16 20:34
文章摘要
本文针对肿瘤中高表达的SAMHD1蛋白导致核苷类化疗药物耐药且难以在正常细胞中安全靶向的临床挑战,提出了一种选择性耗竭肿瘤相关SAMHD1的新策略。研究通过高通量筛选发现HSP90抑制剂能特异性降解肿瘤细胞中磷酸化的SAMHD1,而不影响正常免疫细胞。机制上,磷酸化SAMHD1与HSP90形成复合物,使其成为HSP90抑制剂的选择性靶点。该策略在体外和体内AML模型中均证实,能显著增敏阿糖胞苷等化疗药物的疗效,并同时激活肿瘤细胞的先天免疫反应,增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。结论表明,靶向HSP90选择性清除p-SAMHD1是一条可立即临床转化的“化疗增敏+免疫激活”双效抗癌路径。
浙江大学、嘉兴大学、吉林大学合作,最新STTT,重塑肿瘤治疗格局!
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