Adv Sci:基于机器学习势设计合成抑制泛凋亡的碳化聚合物点以缓解化疗药物所致肾毒性
奇物论
2025-12-16 20:27
文章摘要
背景:化疗药物诱导的肾毒性(如急性肾损伤)涉及多重细胞死亡通路,现有肾脏保护策略主要针对细胞凋亡和氧化应激,对新兴的、整合了焦亡、凋亡与坏死性凋亡特征的泛凋亡(PANoptosis)干预不足。研究目的:针对缺乏特异性肾脏靶向的泛凋亡抑制剂的问题,本研究旨在通过基于机器学习势的计算机辅助设计,开发能够抑制泛凋亡的碳化聚合物点(Lu-CDs),以缓解化疗药物所致的肾毒性。结论:成功设计并合成了兼具抗氧化和抑制泛凋亡双重活性的Lu-CDs。在动物模型中,极低剂量的Lu-CDs表现出持久的肾脏蓄积和显著的肾保护效果,验证了计算机辅助纳米药物设计策略的可行性,并证实抑制泛凋亡是缓解化疗肾毒性的潜在新途径。
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