Sci Adv | 中国医科大学孙逊/郑倩倩发现代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的治疗新靶点

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种进展性肝病，其发病机制复杂，涉及免疫失调和纤维化，目前缺乏有效疗法。研究目的：本研究旨在阐明连接MASH中免疫激活与纤维化重塑的关键分子机制，特别是IL-17A和几丁质酶3样蛋白1（CHI3L1）的作用。结论：研究发现了一个完整的IL-17A–CHI3L1–IL-13Rα2–LCN2信号网络，其中肝细胞来源的IL-17A通过JNK/c-Jun通路促进巨噬细胞表达CHI3L1，后者与肝星状细胞上的IL-13Rα2结合，激活p38 MAPK/ATF3级联并诱导LCN2表达，从而驱动纤维化。通过基因敲除或中和抗体阻断该通路可显著减轻肝脏炎症与纤维化，确立了CHI3L1作为MASH抗纤维化治疗的新靶点。