Autophagy | 电子科技大学张琳等团队合作发现驱动代谢性肝病和肝细胞癌的调控新机制

背景：肝脏代谢紊乱是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和肝细胞癌（HCC）等进展性肝病的关键特征，脂质稳态失调在其中起重要作用。ATG9A是一种参与脂质动态调节的自噬相关蛋白，但其在肝脏病理发生中的具体作用尚不明确。研究目的：本研究旨在探究ATG9A在代谢性肝病和HCC中的分子机制与功能。结论：研究发现，肝脏特异性过表达ATG9A会损害自噬体降解，扰乱脂质代谢，加剧炎症与纤维化。ATG9A通过与磷脂酶A2G6（PLA2G6）相互作用，加速磷脂酰胆碱降解，扰乱脂肪酸代谢并导致线粒体损伤，进而驱动代谢性肝病。此外，ATG9A还能通过不依赖于经典自噬的机制促进HCC的肿瘤生长。该研究确立了ATG9A-PLA2G6轴作为驱动代谢性肝病和HCC的关键调控机制，并为其提供了潜在的治疗靶点。