Sci Transl Med | 华中师范大学仝晶晶团队破解炎症与癌症新机制： STAT3 一个氨基酸的缺失，竟成肠癌“加速器”

背景：慢性炎症向肿瘤转化是重大临床挑战，炎症性肠病患者发展为结直肠癌的风险显著增高，STAT3在其中扮演关键但复杂的角色。研究目的：华中师范大学仝晶晶团队旨在揭示STAT3在生理与病理状态下差异化调控的分子机制，以克服靶向STAT3治疗的瓶颈。结论：研究发现STAT3因可变剪接产生仅差一个氨基酸的两种亚型：含S701的STAT3_wS701亚型起“分子刹车”作用，抑制过度炎症；缺失S701的STAT3_ΔS701亚型则成为驱动结肠炎症-肿瘤转化的“超活跃加速器”。该亚型在患者肿瘤组织中比例升高且与疾病严重程度相关，其活化被常规检测方法低估。研究进一步阐明了mTORC1和PP2A对“刹车”的调控机制，为炎症性肠病和结直肠癌的精准诊断与靶向治疗提供了新路径。