Nucleic Acids Res | 广州健康院潘光锦与合作者揭示METTL3和METTL14调控人神经细胞发生的关键作用

本研究背景为METTL3和METTL14组成的m6A甲基转移酶复合物在RNA代谢和基因表达调控中起关键作用，但其在人类神经细胞特化中的具体功能未知。研究目的是系统探究METTL3和METTL14在人类神经发生过程中的功能。研究结论表明，METTL3或METTL14的缺失会严重损害人胚胎干细胞向神经祖细胞的分化，并导致神经祖细胞增殖和神经元分化能力缺陷。机制上，METTL3通过结合神经基因和染色质重塑复合物（如BAF）相关基因位点，促进染色质可及性和基因表达，过表达BAF亚基BRM可挽救METTL3缺失引起的神经源性缺陷。该研究揭示了METTL3/METTL14作为关键表观遗传因子，通过与染色质重塑协同，精准调控人神经细胞命运特化。