PNAS | 苏州大学温振科团队揭示狼疮性肾炎中肾小球内皮细胞清除烟酰胺腺嘌呤二核苷酸以调控CD103+ T细胞

背景：狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）患者死亡的主要原因，其特征是含DNA免疫复合物的积聚。CD103+ T细胞在局部组织免疫微环境中发挥核心作用，但其在LN中的分化机制尚不明确。研究目的：苏州大学温振科团队旨在揭示LN中驱动CD103+ T细胞分化的细胞与分子机制。结论：研究发现，LN患者的肾小球内皮细胞通过cGAS-STING信号通路上调CD38表达，并通过外泌体将其转移至CD4+ T细胞，导致细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）耗竭。NAD+耗竭损害了PARP1介导的EGR1蛋白ADP-核糖基化，进而增强Blimp-1转录，促进CD103+ T细胞分化。靶向cGAS/STING-CD38-EGR1轴可有效减少肾脏CD103+ T细胞积聚并抑制LN进展，这为LN治疗提供了潜在新靶点。