Adv Sci | 西安交通大学王云鹏等团队发现改善雄性小鼠应激诱导的抑郁样行为的潜在新策略
iNature
2025-12-19 12:00
文章摘要
本研究背景为重度抑郁症(MDD)是一种严重精神疾病,其病理机制,特别是细胞铁代谢与铁死亡的作用尚不明确。研究目的是探讨在慢性不可预测轻度应激(CUMS)条件下,星形胶质细胞铁死亡的调控作用及其与抑郁样行为的关联,重点关注铁伴侣蛋白PCBP1的角色。研究结论发现,腹侧海马区星形胶质细胞中PCBP1表达减少会升高铁死亡敏感性,诱发抑郁样行为;而过表达PCBP1或药物抑制铁死亡可逆转该行为,其机制涉及PCBP1通过维持铁稳态来保护星形胶质细胞的谷氨酸清除能力,从而恢复神经元功能。这揭示了PCBP1是应激诱导抑郁症的潜在治疗靶点。
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