温州医科大学，最新Nature Aging！

背景：全基因组关联研究（GWAS）已识别大量与免疫、衰老及神经退行性疾病相关的非编码变异，但其机制解析因调控语境高度依赖细胞类型而受阻；单细胞多组学技术虽能刻画细胞类型特异的基因调控网络，却缺乏将GWAS信号直接嵌入网络并量化其细胞类型特异显著性的统计框架。研究目的：温州医科大学团队开发scMORE技术，旨在整合单细胞多组学与GWAS数据，在细胞类型、亚型或连续状态层面锁定与疾病或衰老表型显著相关的增强子-驱动调控单元（eRegulon），将分散的遗传信号浓缩为可干预的调控模块。结论：scMORE通过统一统计框架，成功串连GWAS信号、调控元件、基因、调控网络和细胞类型，形成可量化的因果链；该技术重现了已知免疫调控轴，新筛选出衰老-神经退行共享模块（如ZFPM2、ZEB1等），并直接指向已上市药物靶点（如MAOB、ALDH1A1），为复杂疾病的机制解析和精准干预提供了细胞分辨率的导航图。