Cell Metab | 中山大学潘超云等揭示抗抑郁药增强卵巢癌化疗敏感性的作用机制

背景：实体肿瘤的治疗耐药常与同源重组修复能力增强有关，但其系统性调节机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究外周血清素如何通过肿瘤微环境中的代谢串扰影响卵巢癌的化疗耐药性。结论：研究发现了一个血清素敏感的肿瘤相关巨噬细胞亚群，它通过分泌富含肌醇代谢酶的细胞外囊泡，提高癌细胞核内肌醇-1,3,4,5-四磷酸水平，从而直接结合MRE11并增强同源重组修复，导致化疗耐药；使用抗抑郁药氟西汀抑制外周血清素可阻断这一过程，恢复肿瘤对顺铂和PARP抑制剂的敏感性。