新型镇痛剂，最新Science大子刊！

背景：神经病理性疼痛是一种慢性疼痛，全球发病率高，现有阿片类等治疗方法副作用大，存在成瘾风险，亟需开发新型非阿片类镇痛药物。人类感觉神经元特异性受体MrgprX1因其表达特异性被视为理想靶点。研究目的：约翰斯·霍普金斯大学团队旨在开发一种口服有效、中枢作用、无成瘾或耐受风险且不引起瘙痒的MrgprX1正变构调节剂，以治疗神经病理性疼痛。结论：研究成功开发了名为BCFTP的小分子正变构调节剂。该分子口服生物利用度良好，能选择性增强内源性配体BAM8-22在脊髓的镇痛作用，有效缓解小鼠神经病理性疼痛行为，且未观察到耐受、成瘾或瘙痒副作用。此外，BCFTP与吗啡具有协同镇痛效应，但也存在交叉耐受现象，为未来联合或序贯治疗策略提供了依据。该研究为开发安全有效的非阿片类镇痛药提供了重要候选模板。