【科技前沿】-eLife | 王佳伟课题组揭示AcrAB-TolC外排泵的全新组分和底物转运的结构机制

背景：革兰氏阴性菌的多重耐药性威胁全球健康，其中AcrAB-TolC三联体外排泵是关键耐药机制，但其完整组装与转运机制仍存知识缺口。研究目的：王佳伟课题组旨在利用冷冻电镜技术，解析天然AcrAB-TolC外排泵复合物的结构，以阐明其组装和药物转运的分子机制。结论：该研究首次鉴定出外排泵全新外膜脂蛋白组分YbjP，揭示了YbjP作为结构支架锚定TolC于外膜的作用；并首次在完整天然TolC-YbjP-AcrABZ复合物中同时捕获AcrB三聚体的三种构象状态（L、T、O），详细描绘了质子动力势驱动下底物转运的构象循环过程，从而完善了对AcrAB-TolC系统工作机制的理解。