田瑞琳/许扬团队《自然·通讯》:开发系统筛选RNA剪接调控因子的SPLiCR-seq平台,发现缓解CAR-T细胞耗竭新靶点
BioMed科技
2025-12-22 19:51
文章摘要
背景:RNA剪接是真核细胞基因表达调控的核心环节,与细胞命运决定、应激应答和疾病发生密切相关,但其关键调控因子的系统鉴定面临技术瓶颈。研究目的:开发一种不依赖荧光报告系统和流式细胞分选的高通量CRISPR筛选平台SPLiCR-seq,以内质网应激中的XBP1剪接为模型,系统鉴定其调控因子,并探索其在CAR-T细胞功能耗竭中的潜在应用。结论:研究成功建立了SPLiCR-seq平台,系统绘制了XBP1剪接调控图谱,鉴定出PPP1R15A(GADD34)为关键调控因子,并发现其抑制剂Sephin1可缓解CAR-T细胞耗竭、增强抗肿瘤能力,为优化CAR-T治疗提供了新策略。
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