Biomaterials：金属离子干扰疗法激动剂可通过多种细胞死亡程序增强肿瘤金属免疫治疗

背景：金属离子干扰疗法（MIIT）是一种通过引发多种细胞死亡程序来对抗癌症的重要方法，但其发展受到金属离子有效递送和细胞代谢导致离子抗性等问题的阻碍。研究目的：苏州大学程亮教授和巩飞教授团队旨在开发一种新型MIIT引发剂（ZCA-LDH@DSF），以同时有效递送多种金属离子并增强其在细胞内的保留能力，从而提升抗肿瘤效果。结论：该引发剂在酸性环境中可响应性释放Zn2+/Cu2+和双硫仑（DSF），其中Cu2+与DSF结合形成高毒性CuET，诱导DNA损伤和细胞凋亡，同时过量Cu2+破坏三羧酸循环引发铜死亡；Zn2+则抑制铜转运蛋白表达，促进Cu2+积累以放大铜死亡，并通过caspase-1/GSDMD通路引发细胞焦亡。这些机制协同增强了免疫原性细胞死亡（ICD），显著抑制肿瘤生长和转移，且ZCA-LDH@DSF具有良好的生物安全性和应用前景，为抗肿瘤治疗提供了新策略。