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PNAS | 暨南大学张静等发现VCP抑制剂诱导坏死性凋亡通过MLKL/逆转运体轴驱动PD-L1膜回收削弱免疫治疗

iNature 2025-12-23 11:17
文章摘要
背景:囊泡运输系统在癌细胞应对应激时被激活,可能阻碍癌症治疗,但其机制不明。研究目的:探讨VCP抑制剂诱导坏死性凋亡过程中,MLKL/逆转运体轴如何调控PD-L1的膜回收,从而影响结直肠癌的免疫治疗效果。结论:VCP抑制剂导致MLKL积聚,通过逆转运复合体将PD-L1重定向至细胞表面,促进免疫逃逸;同时靶向VCP和逆转运复合体能增强抗PD-L1疗法的疗效,为结直肠癌免疫治疗提供新策略。
PNAS | 暨南大学张静等发现VCP抑制剂诱导坏死性凋亡通过MLKL/逆转运体轴驱动PD-L1膜回收削弱免疫治疗
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