Nature | 当致癌突变遭遇“大清洗”：驱动基因突变先后决定肠道肿瘤发展路径

背景：结直肠癌传统上被认为是通过APC等驱动基因的逐步突变发展而来，但近期研究发现许多癌前病变包含多个克隆，对传统病因模型提出了挑战。研究目的：本研究旨在探究KRAS等驱动突变在正常肠上皮中引发的不同微环境如何影响Apc等基因突变的选择和肿瘤转化景观。结论：研究发现驱动突变发生的顺序决定了克隆是经历正选择还是负选择，从而塑造后续肿瘤发展路径；WNT通路失调突变具有广泛的适应性动态范围，有助于在结肠不同区域创建最佳转化位点，这可以解释为何APC丢失在结直肠癌中普遍存在。