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献礼2026年!周睿/施一公合作最新PNAS

iNature 2025-12-24 11:10
文章摘要
背景:信号肽肽酶(SPP)家族是唯一尚未获得结构表征的膜内蛋白酶家族,在细胞过程中发挥关键作用,并与疾病相关。研究目的:解析人源SPPL2a的结构,揭示其功能机制和抑制剂识别方式。结论:研究以3.3 Å和3.6 Å分辨率获得SPPL2a无配体及抑制剂结合状态的冷冻电镜结构,发现其折叠保守,并阐明了天冬氨酸膜内蛋白酶的底物门控和选择性抑制机制,填补了该领域的结构空白。
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