Cell | 重磅警示！长期高脂饮食不只是胖：肝脏细胞“记忆”被改写，提前数年埋下癌症祸根

背景：肝细胞在慢性营养失衡等应激下可能发生功能障碍，导致代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH），并增加肝细胞癌（HCC）风险，但慢性应激对存活肝细胞功能的具体影响尚不清楚。研究目的：通过跨物种纵向单细胞多组学分析，探究慢性代谢应激如何驱动非转化肝细胞的适应性变化，并揭示其与肿瘤发生之间的关联。结论：研究发现慢性应激会促使肝细胞发展出预后发育和癌症相关程序，同时降低成熟功能特征，通过干扰细胞功能平衡的主要调节因子，直接引发未来的肿瘤发生，这为理解肝脏疾病进展和开发新治疗策略提供了机制依据。