Adv Sci | 上海交通大学李长伟等团队发现激活成骨细胞USP26通路可通过改善胰岛素抵抗缓解多器官纤维化

本研究背景聚焦于多器官纤维化作为慢性疾病的共同病理终点，其与胰岛素抵抗密切相关，而骨骼系统作为内分泌器官，其功能障碍可能引发系统性代谢紊乱。研究目的是探究成骨细胞中泛素特异性肽酶26（USP26）通路在胰岛素抵抗和多器官纤维化中的作用机制。研究发现，成骨细胞USP26缺失会通过减少KSRP启动子区的H3K18乳酸化，降低KSRP表达，进而影响FSTL1 mRNA的剪接，导致FSTL1表达升高，引发胰岛素抵抗和高血糖，最终促进晚期糖基化末端产物积累和多器官纤维化。结论表明，通过骨靶向细胞外囊泡药物或力学负荷激活成骨细胞USP26通路，可有效预防胰岛素抵抗诱导的多器官纤维化，提示USP26可作为治疗相关疾病的潜在靶点。