让免疫“精英”持久作战!Nature最新研究警示PD-1疗法可能以牺牲长期免疫力换取短期疗效
iNature
2025-12-26 12:00
文章摘要
背景:PD-1检查点阻断是重要的癌症免疫疗法,但部分患者疗效有限或出现复发。研究发现干细胞样祖细胞CD8+ T细胞在治疗中起关键作用,但其在淋巴组织中的维持机制尚不明确。研究目的:利用三维成像等技术,探究肿瘤引流淋巴结中维持高亲和力干细胞样CD8+ T细胞的微环境及PD-1信号在其中扮演的角色。结论:研究在淋巴结中发现特定抗原呈递小龛,能支持高亲和力干细胞样T细胞的扩增与维持,PD-1信号通过微调TCR信号对此过程至关重要。PD-1阻断虽能短期抗肿瘤,但可能破坏该调控回路,导致关键高亲和力前体细胞耗竭,从而损害长期免疫疗效。
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