中国科学家《细胞》新发现:肿瘤逃脱治疗的原因找到了!为克服治疗耐药性开辟新思路
学术经纬
2025-12-26 17:45
文章摘要
背景:调节性T细胞(Treg细胞)在维持免疫耐受中起关键作用,但在肿瘤微环境中,它却成为抑制免疫反应、帮助肿瘤逃逸的主要细胞之一,其具体作用机制尚不明确。研究目的:徐州医科大学吕凌教授团队联合南京医科大学第一附属医院的研究旨在揭示Treg细胞在肿瘤微环境中如何介导免疫抑制,并探究肿瘤代谢产物氨在其中扮演的角色。结论:研究发现,肿瘤代谢产生的氨不仅不会伤害Treg细胞,反而被其利用。Treg细胞通过激活尿素循环关键酶ASL来抵抗氨毒性,并将代谢物导向多胺合成通路,最终通过精胺激活PPARγ,增强线粒体功能与ATP产生,从而强化其免疫抑制功能。这一过程反而削弱了抗肿瘤免疫治疗(如抗PD-1疗法)的效果。抑制氨生成或靶向相关代谢通路可削弱Treg功能并增强免疫检查点抑制剂疗效,为克服肿瘤免疫治疗耐药性提供了新策略。
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