Nature Nanotechnology:靶向破膜型纳米机器人
奇物论
2025-12-26 20:40
文章摘要
背景:PD-1/PD-L1阻断疗法对大多数错配修复正常的结直肠癌(pMMR型“冷肿瘤”)无效,因其免疫抑制微环境阻碍免疫细胞浸润。研究目的:为克服此难题并减少联合疗法的副作用,研究者开发了一种多肽修饰的聚合物纳米机器人(NRb),旨在同时阻断PD-1/PD-L1通路并机械性破坏癌细胞膜。结论:NRb在肿瘤酸性微环境中可靶向结合PD-L1并原位转化为纳米纤维网络,实现稳定的免疫检查点阻断,同时通过物理破膜诱导免疫原性细胞死亡并释放损伤相关分子模式,从而募集并激活T细胞。在多种结直肠癌模型中,NRb单药展现出优于现有疗法的抗肿瘤效果和良好安全性,为pMMR型“冷肿瘤”的免疫治疗提供了新策略。
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