Adv Sci | 中山大学曾雪贞/彭穗/彭振维/林水宾揭示肝癌免疫逃逸的调控新机制
iNature
2025-12-28 10:41
文章摘要
背景:原发性肝癌是全球重大健康挑战,其肿瘤微环境具有免疫抑制特性,导致免疫检查点抑制剂疗效有限,患者预后不佳。研究目的:本研究旨在探究18S rRNA m⁶A甲基转移酶METTL5在调控肝脏免疫微环境、促进肝内胆管癌(ICC)进展中的作用机制。结论:研究发现METTL5通过翻译水平调控趋化因子mRNA表达,减少CD8⁺ T细胞浸润并增加免疫抑制性巨噬细胞,从而促进ICC免疫逃逸。靶向抑制METTL5联合PD-1阻断疗法可有效激活抗肿瘤免疫、清除肿瘤,且METTL5低表达患者对免疫治疗响应更佳,表明METTL5是ICC治疗的潜在新靶点。
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