Adv Sci | 温州医科大学纪建松等团队发现仿生纳米药物通过调控衰老介导免疫激活，提升肝细胞癌免疫治疗疗效
iNature
2025-12-28 12:29
文章摘要
背景：肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤，晚期患者治疗响应有限，免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效受肿瘤免疫抑制微环境（TME）制约。研究目的：本研究旨在构建一种仿生纳米药物平台（mPDZM），通过共载阿霉素（DOX）和胡椒碱（PL），实现“诱导衰老-清除衰老细胞”的时序“双重打击”策略，以调控衰老介导的免疫应答，增强HCC的免疫治疗效果。结论：mPDZM能靶向富集于肿瘤，协同放大氧化应激，促进免疫原性细胞死亡并激活STING通路，重塑免疫抑制性TME。在体内实验中，mPDZM显著抑制肿瘤生长，与PD-L1抗体联用可进一步强化抗肿瘤免疫并诱导远隔效应，为克服实体瘤免疫耐药提供了新策略。
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