Nat Commun|上海交通大学钟清团队与清华大学胡泽平团队合作揭示钠离子过载驱动新型细胞坏死新机制
AutophagyAdvances
2025-12-28 13:08
文章摘要
背景:钠离子是细胞内关键阳离子,其稳态对细胞功能至关重要,但在缺血性损伤等病理条件下,钠离子过载与细胞死亡相关,具体机制不明。研究目的:上海交通大学钟清团队与清华大学胡泽平团队合作,旨在揭示钠离子过载驱动新型细胞坏死(NECSO)的分子机制。结论:研究发现TRPM4通道介导的钠离子内流激活线粒体NCLX交换蛋白,导致线粒体钠离子累积和钙离子流失,抑制三羧酸循环和氧化磷酸化,造成能量衰竭;进而使钠钾泵失活,引发二次钠过载和渗透压失衡,最终导致细胞肿胀裂解。这一机制拓展了对程序性细胞死亡的理解,为相关疾病干预提供了新靶点。
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