Nature | 肝细胞癌的“幕后推手”：β-连环蛋白的突变与肝脏区域化

背景：在正常组织中，致癌突变常见，但肿瘤发生需要多事件协同。WNT-β-连环蛋白信号通路在肝脏稳态中维持区域分化，而编码β-连环蛋白的CTNNB1基因在肝细胞癌中常发生突变。研究目的：探讨肝脏区域特性如何影响肝细胞对WNT驱动的肿瘤发生的易感性，以及突变β-连环蛋白在肝癌发展中的作用机制。结论：研究发现，β-连环蛋白突变与MYC表达协同驱动增殖，但肝细胞向中心静脉周围区域（3区）的分化会抑制增殖。逃避WNT诱导的分化对肝癌发生至关重要，早期病变表现为WNT通路激活减少和MAPK信号升高，并依赖IGFBP2-mTOR-cyclin D1通路。区域特性决定了肝细胞对肿瘤发生的易感性。