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Gut | 重庆医科大学黄爱龙/唐霓/金艾顺团队揭示MASH相关肝癌进展和免疫治疗抵抗的新机制

AutophagyAdvances 2025-12-30 16:57

文章摘要

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎驱动的肝癌（MASH-HCC）对免疫检查点抑制剂反应不佳，其独特的代谢与免疫微环境机制尚不明确。研究目的：探究肝细胞代谢重编程如何调控肿瘤免疫微环境，进而驱动MASH-HCC进展并导致免疫治疗抵抗。结论：研究发现肝细胞中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1（PCK1）在MASH-HCC中低表达，其缺失通过增强ALOX15酶活性促进代谢物12-HETE大量产生；12-HETE被CD8+T细胞摄取后，结合转录因子BACH1并激活p38/MAPK通路，从而抑制CD8+T细胞抗肿瘤功能，导致免疫治疗抵抗。靶向“PCK1-12-HETE”代谢轴可重塑免疫微环境并提高免疫治疗效果。

Gut | 重庆医科大学黄爱龙/唐霓/金艾顺团队揭示MASH相关肝癌进展和免疫治疗抵抗的新机制

查看文献： PCK1 deficiency promotes MASH-HCC progression by 12-HETE-induced CD8+ T cell dysfunction.
查看期刊：Gut

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