Adv Sci | 南京大学吕瑛等团队提出增强胰腺癌光免疫治疗效果的潜在新策略

背景：胰腺癌具有致密的细胞外基质屏障，主要由肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）构成，这限制了药物渗透并形成了免疫抑制微环境，导致免疫治疗效果不佳。光动力疗法（PDT）能诱导免疫原性细胞死亡并重塑基质，但单独使用难以引发持久的全身抗肿瘤免疫。研究目的：为解决上述问题，研究团队旨在开发一种集成策略，将PDT与免疫增强剂STING激动剂相结合，以克服基质屏障并激活强大的抗肿瘤免疫反应。结论：通过共价连接线粒体靶向光敏剂ICyOH和STING激动剂MSA-2，成功构建了无载体、酯酶响应的纳米平台ICyM2。该平台能优先靶向肿瘤，在激光照射下诱导基质重塑和免疫原性细胞死亡，并促进MSA-2的释放与STING通路激活，从而增强树突状细胞成熟、巨噬细胞复极化和T细胞浸润，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，为胰腺癌光免疫治疗提供了具有临床转化潜力的新策略。