Circulation | 肝脏里的“拆信机”：HELZ2 通过降解 ApoB mRNA 连接脂肪肝与动脉粥样硬化
iNature
2026-01-05 12:00
文章摘要
背景：肝脏载脂蛋白B（apoB）在脂质代谢中起关键作用，其水平异常与脂肪肝和动脉粥样硬化相关，但上游调控机制尚不明确。研究目的：德克萨斯大学西南医学中心张召团队旨在探究RNA解旋酶HELZ2是否通过调控ApoB mRNA稳定性来影响肝脏脂质代谢与动脉粥样硬化。结论：研究发现HELZ2能结合并降解ApoB mRNA，从而降低肝脏apoB水平；其功能增强突变（Colby）可减少脂质外排、加剧脂肪肝，但同时降低循环致动脉粥样硬化脂蛋白负荷，起到保护作用。该机制在小鼠和人类数据中得到验证，为通过调控mRNA稳定性治疗代谢疾病提供了新靶点。
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