Nature子刊 | 天津医科大学张丽荣等团队发现缓解肾纤维化的潜在新策略
iNature
2026-01-05 12:00
文章摘要
背景:慢性肾脏病(CKD)是一个全球性健康问题,肾纤维化是其进展的共同病理通路,目前缺乏靶向性治疗策略。营养干预,特别是低蛋白饮食,对CKD管理至关重要,但存在局限性。研究目的:本研究旨在探究低蛋白饮食中发挥抗纤维化作用的关键氨基酸及其分子机制,以寻找新的治疗靶点。结论:研究发现甲硫氨酸限制(MetR)是缓解肾纤维化的最优饮食策略。其通过表观遗传学机制抑制TGF-β-Smad3-Hoxc8/P-TEFb信号轴,减少促纤维化基因表达。Hoxc8被鉴定为该通路下游的核心促纤维化转录因子,在纤维化人肾组织中表达升高。成纤维细胞特异性敲除Hoxc8可保护小鼠免受肾纤维化侵害,证实了该轴的关键驱动作用。
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