Science Advances & Nature Microbiology | 期刊学习

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其进展与肠道微生物群密切相关。间歇性禁食（IF）作为一种潜在干预策略，其作用机制尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在探讨IF如何通过调节肠道菌群及其代谢产物来改善AD相关的认知功能障碍和病理特征。结论：在AD转基因小鼠模型中，IF显著改善了认知功能并减少了淀粉样β蛋白（Aβ）的积累。多组学分析揭示了IF诱导的海马基因表达、肠道菌群和血清代谢物之间的密切联系，其中微生物代谢产物吲哚-3-丙酸（IPA）是关键介质。IPA通过激活神经元受体PXR发挥神经保护作用，包括抗炎和抑制Aβ积累。人类数据支持IPA水平在轻度认知障碍和AD患者中降低。补充IPA或产IPA菌株可复制IF的益处，而阻断PXR或IPA合成则消除这些益处。这些发现强调了肠脑轴在神经退行性疾病中的核心作用，并将IPA确立为AD的潜在治疗靶点。