Nature | 大规模泛基因组联合组装方法赋能医学和群体遗传学研究

背景：人类基因组计划完成以来，单一参考基因组难以涵盖人群遗传多样性，导致复杂遗传变异识别困难，泛基因组应运而生，但高昂测序成本限制了样本规模。研究目的：为突破大规模泛基因组构建瓶颈，西湖大学杨剑团队开发了基于泛基因组的联合组装（PIGA）方法，结合高性价比混合测序策略，应用于千人泛基因组构建，旨在绘制详尽遗传变异图谱，赋能医学和群体遗传学研究。结论：研究成功构建了包含1,116个二倍体基因组的全球最大人类泛基因组，识别了逾4亿碱基对非参考序列，绘制了包含小变异、结构变异等在内的详尽遗传变异图谱，并开展泛变异eQTL分析，深化了对复杂遗传变异功能的认知，为疾病诊断和精准治疗提供了新范式。