【前沿进展】Theranostics│四川大学生命科学学院邹方东团队揭示 PLK1 调控结直肠癌发生发展的双重分子机制

背景：结直肠癌是全球高发恶性肿瘤，其发生发展与Wnt/β-catenin信号通路异常激活密切相关，但传统抑制剂存在靶向毒性和耐药性问题。研究目的：四川大学邹方东团队旨在阐明Polo样激酶1（PLK1）在结直肠癌中调控Wnt/β-catenin通路的具体分子机制。结论：研究发现PLK1通过双重机制稳定β-catenin：在翻译后层面，PLK1磷酸化β-catenin的Ser311位点，促进其与去泛素化酶USP2a结合，抑制降解；在转录层面，PLK1磷酸化激活NFKB2，后者入核促进USP2a转录，进一步放大β-catenin稳定性。PLK1-NFKB2-USP2a-β-catenin调控轴的协同作用导致致癌基因持续激活，驱动肿瘤进展。该研究为结直肠癌治疗提供了新的潜在靶点和理论依据。