【前沿进展】西湖大学2026年首篇Science:曹龙兴/解明岐团队从头设计小分子调控的蛋白寡聚体,给蛋白质装上“遥控开关”
细胞世界
2026-01-06 17:05
文章摘要
背景:小分子调控的蛋白质寡聚化技术能高精度控制蛋白质空间邻近性,是操控生物过程的强大工具,但自然界中罕见且从头设计面临挑战。研究目的:西湖大学曹龙兴与解明岐团队旨在开发一种计算方法,从头设计由小分子配体(如金刚烷胺)调控的蛋白质同源和异源寡聚体,以突破现有化学诱导二聚化(CID)系统的限制。结论:研究成功设计了金刚烷胺调控的同源三聚体、异源二聚体和异源三聚体,并通过生物物理学表征和晶体结构验证了其组装特性;在细胞和动物模型中展示了其在控制蛋白质定位、无膜凝聚物形成及基因表达等方面的应用潜力,为开发新一代化学遗传学工具开辟了新途径。
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