【前沿进展】Cell｜王佳谊/柳娇等团队揭示铁死亡介导免疫抑制新机制，为肿瘤联合治疗提供新靶点

背景：铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的调控性细胞死亡形式，被认为具有抗肿瘤潜力。研究目的：本研究旨在揭示铁死亡诱导的肿瘤细胞为何表现出较弱的免疫原性，并探索其背后的分子机制。结论：研究发现，铁死亡过程中肿瘤细胞会释放谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4），其作为免疫抑制型损伤相关分子模式（DAMP），通过与树突状细胞表面的ZP3受体结合，激活cAMP–PKA信号通路，抑制树突状细胞代谢和功能，从而削弱CD8⁺ T细胞活化和抗肿瘤免疫应答。阻断GPX4–ZP3轴可增强铁死亡诱导的抗肿瘤免疫，并提高化疗、放疗及免疫化疗的疗效。临床分析显示，GPX4和ZP3与患者治疗耐药和不良预后相关。该研究为肿瘤联合治疗提供了新的潜在靶点。