Mol Cell |\u00A0李卫/丛尧等团队揭示折叠完成蛋白从TRiC复合体释放的分子机制

背景：细胞内蛋白质的正确折叠需要分子伴侣如TRiC复合体的协助，TRiC负责折叠细胞质中约10%的蛋白质，但其在完成底物折叠后如何释放折叠好的蛋白是长期未解决的问题。PDCD5蛋白最初被鉴定为细胞凋亡调控蛋白，但其与TRiC结合的生理意义和分子机制不明。研究目的：本研究旨在揭示PDCD5在鞭毛与纤毛发生中的功能，并阐明其调控TRiC底物释放的分子机制。结论：研究发现PDCD5通过结合开放构象TRiC的内部空腔，与辅助因子PhLP2A竞争结合位点，从而促进折叠完成的底物从TRiC释放；Pdcd5基因敲除导致鞭毛/纤毛畸形和雄性不育，而通过睾丸靶向LNP递送PDCD5 mRNA可改善这些缺陷，这为蛋白质稳态失衡相关疾病如男性不育提供了新的治疗靶点和潜在技术。