【经典文献赏析】郑州大学第一附属医院Circulation Research——OTUD7a调控病理性心肌肥厚的分子机制

背景：心力衰竭常由慢性心脏应激或损伤引发，早期表现为代偿性心肌肥厚，后期失代偿发展为心衰。TAK1及其下游JNK/p38 MAPK信号通路是促进心肌肥厚的关键通路，但其蛋白稳定性调控机制，特别是泛素化/去泛素化修饰作用尚不明确。OTUD7a作为去泛素化酶，在心血管疾病中的作用未知。研究目的：探究OTUD7a在病理性心肌肥厚中的功能及分子机制。结论：OTUD7a是病理性心肌肥厚的关键促进因子，它通过直接与TAK1相互作用，抑制TAK1泛素化降解，增强TAK1及其下游JNK/P38磷酸化，从而驱动心肌肥厚。OTUD7a敲除可缓解肥厚并改善心功能，而OTUD7a过表达则加重损伤，TAK1抑制剂能逆转OTUD7a过表达的有害效应。OTUD7a-TAK1信号轴是治疗心肌肥厚和心衰的潜在新靶点。