Cell |\u00A0再次发现染色体外DNA新特性：张书等揭示ecDNA如何驱动致癌基因融合与转录本扩增

背景：染色体外DNA（ecDNA）是多种侵袭性癌症中的关键驱动因子，与不良预后相关，其环状结构和缺乏着丝粒的特性导致在细胞分裂中随机分配，促进肿瘤异质性和进化。研究目的：斯坦福大学团队旨在系统揭示ecDNA如何通过结构变异驱动致癌基因融合与转录本扩增，以阐明其分子机制并为诊断和治疗提供新靶点。结论：研究发现ecDNA作为结构变异热点，催化产生癌种特异性的基因融合（如PVT1-MYC），并通过增强RNA稳定性（如SRSF1结合）超越单纯基因剂量效应，异常激活致癌通路，在ecDNA随机遗传助力下驱动肿瘤进展，为ecDNA阳性癌症的生物标志物和疗法开发奠定基础。